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北科AI前沿
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生活方式相关的2型糖尿病及相关肥胖(糖尿病)影响全球>25亿人,每年医疗费用接近3万亿美元。我们开发了一种植入式无线电催化闭环健康优化(ECHO)装置,内嵌铂金装饰的金纳米簇嵌入石墨毡中,实现选择性、电可调氧化葡萄糖为通过新净化的葡萄糖酸。在2型糖尿病小鼠中,无线低功耗激活(0.75伏,10毫安)在1小时内恢复葡萄糖稳态,代谢从葡萄糖转为脂质利用,体重和甘油三酯减少,循环游离脂肪酸和酮体增加,且在治疗6周内无明显低血糖或生理、炎症或行为不良影响。将该ECHO设备与商业连续血糖监测系统结合,实现了自主、智能手机控制、无药物闭环的实验性糖尿病管理。

该研究以题为“Wireless electrocatalytic closed-loop system for drug-free management of diabesity”发表在Science 上。


图1

闭环ECHO-CGM系统用于糖尿病电化学管理。(A)植入式超声系统进行血糖调节的示意图。肠道吸收的膳食葡萄糖进入循环,并由CGM监测。在高血糖情况下,皮下ECHO植入物催化葡萄糖氧化为葡萄糖酸盐,降低循环葡萄糖。葡萄糖可用性降低促进脂肪溶解,将甘油三酯转化为甘油和游离脂肪酸,这些脂肪酸进一步代谢为酮体,并通过肾脏清除。(B)闭环ECHO-CGM系统的工作原理,采用GF_Au@Pt电催化剂。当血糖升高(20 mM;回声启动),CGM反馈激活无线能量传输,推动葡萄糖电催化转化为葡萄糖酸盐。在正常血糖(10 mM;ECHO 关闭),无线控制器会关闭刺激以维持稳态血糖水平。(C)概念性的治疗结果。受试者A(治疗前)葡萄糖和甘油三酯升高,而受试者B(治疗后)在超声辅助治疗后代谢平衡恢复。[用 BioRender.com 创建的图。Maity, D.(2026)https://BioRender.com/to7go11


图2

石墨毡基底上金铂纳米簇的合成与分析。(A)铂金装饰的纳米簇集成在石墨毡基体中,作为电控葡萄糖氧化的电催化剂的示意图。C6H8O6,抗坏血酸;GF,石墨毡;GF_Au,晶体整合金纳米团簇;GF_Au@Pt,晶球集成铂金装饰金纳米簇;高压4,氯金酸;H2PtCl4,氯铂酸;NaBH4硼氢化钠;NaOH,氢氧化钠。[面板由BioRender.com 创建。Maity,D. (2026) https://BioRender.com/jwq27ew] (B至D) 不同倍数下的GF_Au@Pt扫描电子显微照片:2360×(B)、20,070×(C)和76,730×(D)。(E到H)EDX光谱图GF_Au@Pt(E)显示碳(F)、金(G)和铂(H)的元素分布。(I至L)扫描单Au@Pt纳米片的透射电子显微摄影,放大倍率为600,000×(I)和200,0×00(J),并对应金(K)和磷(L)的EDX光谱映射。GF_Au@Pt的XPS光谱显示Au 4f(M)和Pt 4f(N)区域,确认了表面成分和化学态。A.U.,任意单位。


图3

GF_Au@Pt介导的电催化葡萄糖氧化。(A)线性扫描伏安法,分析GF、GF_Au和GF_Au@Pt介导的葡萄糖氧化(20 mM葡萄糖,1 M KOH,扫描速率100 mV/s)。(B)在葡萄糖(20 mM)氧化过程中,对GF、GF_Au和GF_Au@Pt进行电化学阻抗光谱,测得0.75伏,对RHE进行检测。(C) 催化剂电流密度的变化GF_Au@Pt葡萄糖浓度在1至50毫米范围内。(D至G)GF_Au@Pt介导的电催化葡萄糖氧化[Dulbecco磷缓冲盐水(DPBS),10 ml,10 mA,0.75 V]和葡萄糖酸生成对(D)电刺激时间,(E)葡萄糖浓度(DPBS,10 ml,10 mA,0.75 V)、(F)GF_Au@Pt电极表面积(DPBS,20 mM葡萄糖,10 mA,10 ml,1小时,0.75 V)以及(G)样品体积(DPBS, 10毫安,2小时,0.75伏)。(H) GF_Au@Pt介导的电催化葡萄糖氧化(30 mM葡萄糖,10毫升,2小时,0.75 V,10 mA,1 cm x 1 cm表面积)的可逆性。(一)在存在生理浓度的指定代谢物(0.75 V,10 ml,PBS)的情况下,对GF_Au@Pt介导的电催化葡萄糖特异性进行时间安培分析。数据以SEM平均数表示±(n = 5次生物复制)。统计显著性通过双向方差分析(ANOVA)与Dunnett多重比较检验确定。


图4

实验性2型糖尿病中ECHO控制的血糖水平。(A和B)在不同电压(A)和电流(B)刺激下,ECHO植入T2D小鼠的血糖谱。(C)以0.75伏和10 mA刺激的ECHO植入2D小鼠[T2D-ECHO(开)]的血糖曲线,与WT、未治疗T2D、未刺激ECHO植入[WT+ECHO(关闭)]及未刺激ECHO植入[T2D+ECHO(关闭)]动物进行比较。(D) 通过实时超声介导的2D小鼠血糖控制,反复刺激时间为0.75伏特和10毫安。(E)WT、T2D、WT+ECHO(关闭)和T2D+ECHO(关闭)动物的GTT,以及植入ECHO刺激(0.5厘米)20.75 V和10 mA)T2D小鼠。(F和G)对WT、T2D和植入超声的T2D小鼠进行长期血糖分析,每天一次,刺激0.75 V和10 mA。血糖水平监测每日7天(F),每周监测6周(G)。误差条表示SEM的平均值±(n = 8次生物复制)。统计显著性通过双因子方差分析和Tukey多重比较检验确定。



图5

ECHO控制的血糖稳态对相互关联肥胖的影响。在WT、T2D和植入超声2D小鼠中,体重(A)及胰岛素(B)、甘油三酯(C)、游离脂肪酸(D)、β-羟基丁酸(E)和乙酰乙酸(F)浓度,在每天一次以0.75 V和10 mA刺激至少6周的情况下。误差条表示SEM的平均±(n = 8次生物复制)。统计显著性通过双向方差分析与Tukey多重比较检验进行评估。




总结

把血糖清除从依赖药物转向可电调控的植入电催化。研究用石墨毡负载金纳米片球、再修饰铂点,低电压下把葡萄糖选择性氧化为经肾排出的葡萄糖酸盐;并与连续血糖监测和手机闭环联动,血糖超阈值才启停。动物实验中血糖回到正常范围,体重和甘油三酯下降,游离脂肪酸与酮体上升,显示糖供能转向脂质供能。


材料设计上,金骨架负责导电和高比表面,铂点提供主要活性位点,0.6V起效、0.75V操作,二电子路径生成葡萄糖酸盐,长时间运行可逆稳定且对葡萄糖较专一。器件采用无线供电和分层封装,闭环通信可对接商用监测设备;后续需拉长观察周期、评估组织相容性和规模化制备,并探索对其他代谢物的可调调控。


参考文献:

DOI:10.1126/science.ady8560



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