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快速且有效的出血控制仍然是创伤和外科护理中的一大挑战,尤其是复杂或不可压性伤口。现有止血生物材料常常形成单体、低孔隙结构,注射性有限,依赖外部刺激,限制了其临床效用。本研究引入了一种形变纳米工程水凝胶带系统,以解决这些局限性。双层水凝胶带由活跃层和非活性层组成,在生理条件下通过温度诱导的卷曲和随后聚集,形成多孔、相互连接的网络。为实现止血功能,丝带表面被拉波奈特(nSi)-多多巴胺(PDA)纳米颗粒功能化,赋予促凝和粘附活性。形态变化增加了血液与物质相互作用的有效表面积,而热响应驱动、物理互锁和生物活性表面涂层的结合,形成了一个多功能平台,整合机械和生化线索以加速血栓形成。复合系统具有高注射性、增强组织粘附力和显著加速止血,体外凝血时间缩短 67%。这些效应在体内得到了进一步验证,显示凝血时间减少 80%,失血减少 60%。这一综合策略凸显了变形材料作为快速注射止血剂的潜力,并为管理出血提供了创新方法,以改善临床结果。
该研究以题为“Shape-Morphing Nanoengineered Hydrogel Ribbons asHemostat”发表在Advanced Functional Materials上。
图1
涂层带材的制备与表征。A) 示意图展示由 PEGDA 和 PNIPAM 构成的活性层与惰性 PMMA 层组成的双层带材。当温度高于约32°C时, PNIPAM 的 LCST 行为导致带材卷曲。B) 示意图展示在水凝胶带材表面均匀涂覆nSi和PDA涂层的过程,附有共聚焦显微镜获取的代表性图像。C) 荧光显微镜图像显示带材的温度响应性卷曲现象。D) 透射电子显微镜(TEM)图像展示构成涂层的nSi/PDA颗粒的尺寸与形貌。E) 动态光散射(DLS)结果显示nSi、PDA及nSi–PDA纳米颗粒(n=5)的尺寸分布与平均粒径。F) 热重分析(TGA)证实并量化了双层带材表面nSi–PDA纳米颗粒的存在。G) 光学图像展示带材的可注射性及其环境依赖性卷曲与聚集特性。H) 25℃和37℃下未涂层带材的流变学评估,突显缠结效应对粘弹性特性的影响。I) 25℃和37℃下涂层带材的流变学评估,突出表面粘合涂层与缠结效应对粘弹性特性的协同作用。
一篇发表于《Advanced Functional Materials》的研究开发了一种基于形状记忆水凝胶 ribbons 的纳米工程化止血平台,用于快速、微创的出血控制。该体系由温敏性聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)活性层与惰性聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)层构成双层结构,在生理温度下可自发卷曲并相互缠结,形成多孔三维聚集体,显著增加与血液的接触面积。为进一步增强止血效能,研究者在 ribbons 表面涂覆了纳米硅酸盐(nSi)与聚多巴胺(PDA)复合纳米涂层。nSi 提供负电荷表面以激活凝血因子XII并促进红细胞聚集,PDA 则赋予材料良好的组织粘附性。
体外实验表明,该涂层 ribbons 可将全血凝血时间缩短67%,血细胞粘附率提高至15%,并显著激活内外源性凝血通路(PT缩短45%,APTT缩短33%)。流变学测试显示,与单纯血凝块相比,ribbons-血凝块复合物的复合模量(G*)提升约18倍,屈服应力提升10倍,表明其显著增强血凝块机械稳定性。在离体猪皮模型中,涂层 ribbons 可注入不同形状缺损并实现完全填充与牢固粘附;在大量肝脏穿刺损伤模型中,涂层 ribbons 使凝血时间缩短80%(从4分钟降至50秒),出血量减少60%,效果与临床止血剂Celox相当。此外,材料表现出良好的血液相容性与细胞相容性。该研究将形状记忆驱动、界面粘附与生物活性涂层协同集成,为复杂创面出血控制提供了一种无需外部触发、可注射、自组装的止血新策略。
参考消息:
DOI: 10.1002/adfm.202521053
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