Bioactive Materials | 重塑银屑病局部治疗：持续加氢促进“氧化还原代谢稳态”，实现高效缓解和复发干预

银屑病是一种全球普遍且慢性的皮肤疾病，其特征包括持续的角化过度、自我维持的炎症周期和频繁复发，给传统疗法在疗效和生物安全性方面带来了重大挑战。本文介绍了一种基于原位形成微泡水凝胶的氢介导局部银屑病治疗的变革策略，该凝胶促进大量 H2 生成并延长输送时间。通过在盐水中自组装，将 MgH2 纳米颗粒掺入两亲性、对热敏感的水凝胶中，氢的演化反应、产生的微气泡形态和储存可以被良好控制，在饱和浓度（约 0.8 mM）下数天内达到最佳的 H2 释放曲线。我们证明，这种局部氢治疗在体外和体内均显著缓解了类似银屑病的病理，相较于伊咪喹唑诱导的小鼠模型和临床降钙三醇药物，疗效更优。从机制上看，我们揭示连续加氢通过 PKM2 介导通路通过抗 Warburg 效应直接抑制银屑病性角蛋白细胞的过度增殖和能量代谢重编程，同时协调氧化还原稳态恢复，进一步破坏炎症免疫反馈回路。我们还鉴定了这种由 H2 调控的能量代谢策略在预防银屑病复发方面的有效性。总体而言，这项工作为氢介导银屑病能量疗法（HPET）提供了概念验证，并有望增强长期治疗效果。

图1

构建原位形成的长效释氢系统（MgH（HPET 治疗））在初发及复发小鼠模型中的示意图。(A) MgH2-凝胶用于局部氢气治疗银屑病，具有优异氢气负载的纳米颗粒通过在银屑病病灶部位的同步自组装引入两性、热响应水凝胶中。与气体快速逸出的溶胶状态相比，凝胶网络中的原位生成和稳定的体微气泡能够显著且持续释放H2，所制备的MgH2释放可持续数天。(B) 与临床药物卡泊三醇相比，局部应用的-凝胶在银屑病样及复发小鼠模型中显示出增强的治疗效果和生物安全性，同时深入探讨了氢气介导的潜在机制。

总结

近期，《Bioactive Materials》发表了一项创新研究，复旦大学和上海交通大学的团队合作开发了一种新型银屑病局部治疗策略——氢气缓释凝胶（MgH₂-Gel）。他们把储氢材料MgH₂纳米颗粒掺入温敏水凝胶中，涂抹到皮肤上后，凝胶能在病灶处原位生成大量氢气泡，并像“锁住”气体一样实现长达两天的持续释放。相比传统外用药（如卡泊三醇），这种氢气疗法在银屑病小鼠模型上见效更快，红斑、鳞屑和皮肤增厚都显著改善，而且几乎没有刺激性，生物安全性良好。

研究进一步揭示了氢气治疗的内在机理：它通过抑制PKM2介导的糖酵解通路，把角质细胞的能量代谢从“瓦博格效应”拉回到正常的TCA循环，从而抑制细胞过度增殖。同时，氢气还能清除有害自由基，降低TNF-α、IL-23等炎症因子，重建皮肤内的氧化还原稳态。更难得的是，在复发模型上，MgH₂-Gel明显减少了组织驻留记忆T细胞的标记物CD69和CD103，有效延缓了银屑病的复发。这项研究不仅提供了一种使用方便、成本低廉的局部用氢新方案，也为氢医学在慢性炎症性皮肤病中的应用打开了新思路。

参考文献：

DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.03.018