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本研究成功构建出基于人诱导多能干细胞的宏观骨髓内龛生态位类器官模型,该模型可精准复刻人类骨髓内龛的结构、表型与功能特征,能支持造血相关进程研究,还可通过靶向扰动实验解析骨髓微环境的调控机制,为造血细胞与骨髓内龛的互作研究提供了标准化人源载体。
01研究背景骨髓内龛生态位是维持非稳态造血的关键组成部分,但其自身具备高度的细胞与分子复杂性,一直无法在标准化的人源研究体系中完成建模,极大限制了相关基础机制的探索。
02主要内容
研究构建了工程化血管化成骨生态位模型,系统表征了该模型的细胞结构、关键信号分子表达特征,验证了其造血支持与干细胞再生维持能力,并通过细胞、分子层面的扰动实验,探究了内膜血管对髓生成作用的调控机制。
03研究设计
以人诱导多能干细胞作为细胞来源,搭配多孔羟磷灰石宏观支架,定向培育形成骨髓内龛类器官模型;对模型的结构组成、分子表达进行全面表征,同时开展靶向扰动实验,分析骨髓微环境的调控规律。
04结果
构建的模型内形成了被周皮细胞与神经纤维覆盖的稳定血管网络及骨生成基质,可按人类特异性模式表达核心生态位信号分子;该模型可支持体外造血,还能维持造血干细胞和祖细胞的再生能力,可通过扰动实验实现内膜血管髓生成作用的研究,完整还原人类骨髓内龛的核心特征。
05思路延伸
该模型为骨髓内龛的细胞与分子调控机制研究提供了稳定的人源研究工具,可深入挖掘骨髓微环境与造血细胞的病理生理相互作用,为骨髓微环境相关基础研究开辟了新的技术方向。
原文来源:
1. 1. 期刊:Cell Stem Cell2. 发表时间:2025-11-183. DOI:10.1016/j.stem.2025.10.0094. 作者:Qing Li、Marina T. Nikolova等
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