肿瘤-神经加纳米再发子刊！申有青/相佳佳/刘欣/范顺武Science子刊：氧化激活纳米治疗重塑肿瘤免疫阻断肿瘤–神经互作以治疗骨转移与癌痛

浙江大学申有青院士/浙江大学相佳佳研究员/浙江大学邵逸夫医院刘欣研究员/范顺武教授/报道的这项工作围绕骨转移这一“免疫抑制—神经异常—骨破坏”三位一体的顽疾，提出了一种高度整合的氧化响应型纳米治疗策略。作者构建了一种以ROS为触发信号的脂质体纳米平台（LipoNCs@pGSDMB），在骨转移微环境中特异性释放STING激动剂与GSDMB质粒，同步启动先天免疫激活与免疫原性细胞焦亡。
不同于传统肿瘤免疫治疗仅关注免疫轴线，该体系进一步通过重编程肿瘤细胞的钙通道（VGCC）表达，切断肿瘤与感觉神经之间的钙依赖性信号交流，从机制上瓦解“肿瘤—神经”正反馈环路。结果是在乳腺癌骨转移模型中同时实现了肿瘤近乎完全清除、癌痛消失以及骨结构修复。
整体来看，这不是一个单纯“多功能叠加”的纳米药物，而是一个以病理生态位为靶点、同时重塑免疫回路和神经回路的氧化激活型神经免疫纳米治疗范式，为骨转移及癌痛治疗提供了概念级突破。
相关研究以 Oxidation- activated nanotherapy boosts tumor immunity and disrupts tumor- nerve crosstalk to combat bone metastases and cancer pain发表在Science AdvAnceS上。
1同步激活免疫并干预肿瘤–神经轴的总体治疗策略图1｜LipoNCs@pGSDMB 介导的免疫与神经调控增强骨转移治疗的示意图。
2 STING–焦亡双功能纳米治疗模块的构建图2｜具有 STING 激活和焦亡诱导能力的纳米胶囊（NCs）的制备与表征。
3脂质体包裹促进膜通透性与焦亡放大图3｜LipoNCs 的制备及其通过膜穿孔增强焦亡的作用。
4三重疗效：抑瘤、止痛与骨保护图4｜LipoNCs@pGSDMB 展现出强效的肿瘤杀伤、神经调控及骨破坏抑制作用。
5先天与适应性免疫的协同放大图5｜LipoNCs@pGSDMB 在体内增强抗肿瘤免疫反应。
6干预肿瘤依赖性神经信号的转移抑制机制图6｜LipoNCs 靶向肿瘤–神经轴抑制肿瘤转移。
7钙通道重编程阻断肿瘤–神经正反馈环路

图7｜LipoNCs 通过钙信号通路调控肿瘤–神经串扰。

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