纳米机器人再发子刊！郗焜/陈亮/朱雪松/顾勇Nature子刊：伪装纳米机器人通过重塑巨噬细胞亚细胞器互作促进神经再生

苏州大学第一附属医院骨科郗焜/陈亮/朱雪松/顾勇报道的这项工作聚焦于脊髓损伤（SCI）后免疫微环境失控这一长期未被真正解决的核心难题。作者没有停留在“促炎 / 抗炎”这种表层免疫分类，而是首次把视角下沉到巨噬细胞内部的“亚细胞器通讯网络”，尤其是内质网–线粒体（ER–mitochondria）之间的病理性交叉对话。研究发现，在SCI强氧化应激背景下，Ero1α驱动的ER–线粒体钙离子异常转运会“锁死”巨噬细胞的炎症表型：ER应激增强 → MAMs异常形成 → 线粒体Ca²⁺超载 → mtDNA外泄 → cGAS–STING–NFκB级联激活 → 持续炎症与神经修复失败。
基于这一机制，作者构建了一种中性粒细胞膜伪装的“纳米机器人”（BP@D/N），通过系统给药精准富集至损伤区巨噬细胞内部，在不引发二次损伤的前提下：
重塑ER–线粒体通讯模式;阻断Ero1α–Ca²⁺–mtDNA轴;促使巨噬细胞从M1向M2转化。最终实现免疫稳态恢复与神经再生协同推进。这项工作本质上提出了一个全新的生物材料治疗思路：不再“给信号”，而是“修系统”；不直接刺激细胞，而是重构其内部运行逻辑。它为不可逆SCI提供了一个机制扎实、材料可转化、路径清晰的系统级解决方案。
相关研究以 Camouflaged nanorobots target and regulate macrophage subcellular organelle crosstalk patterns to promote neural regeneration 发表在Nature Communications上。
1生伪装纳米机器人用于免疫调控与神经修复的整体策略图1｜伪装纳米机器人的制备及其在重编程巨噬细胞（Mφ）表型和治疗脊髓损伤（SCI）中的潜在作用机制。
2 ERS–线粒体代谢轴决定巨噬细胞命运图2｜内质网应激（ERS）与线粒体代谢串扰调控巨噬细胞表型转化。
3仿生外壳赋予纳米机器人稳定性与靶向性图3｜伪装纳米机器人的合成与理化表征。
4降低 ERS 以打破促炎免疫状态图4｜伪装纳米机器人缓解巨噬细胞中的内质网应激。
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原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68636-5