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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)等多重耐药菌感染已成为全球公共卫生领域的重大挑战。鉴于传统抗生素治疗日趋乏力,开发非抗生素抗菌策略迫在眉睫。光疗作为一种新兴的替代方案,虽展现出良好应用前景,但现有光敏剂往往缺乏对感染部位的靶向能力,易造成正常组织损伤,限制其疗效。近日,温州医科大学附属第二医院陈一杰研究员团队在《Journal of Controlled Release》(中科院一区,IF=11.5)上发表题为“Platelet cell membrane-hybridized nanobubble for universal targeted and enhanced phototherapy against bacterial infections”的研究论文。团队将广谱细菌靶向策略与细菌成孔毒素(PFTs)触发的按需光疗(TROP)相结合,成功构建了一种仿生、毒素刺激响应型纳米泡平台——PSP@IR780-PFC(O₂)。该平台以负载光敏剂IR780的磷脂酰胆碱/鞘磷脂(PS)及血小板源膜(PM)共组装杂合膜,包裹溶氧全氟化碳(PFC)核心。借助血小板膜特有的表面黏附素,纳米泡可实现对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的广谱靶向。值得一提的是,与传统红细胞膜相比,PS组分赋予了该体系更强的PFTs中和能力,可显著增强对宿主细胞的保护作用。在细菌PFTs介导的膜成孔作用下,PFC核心中的氧气得以加速释放,进而在近红外光照下提高局部活性氧(ROS)的生成,从而实现精准、增强且时空可控的光疗抗菌效果。体内研究进一步证实,该平台能够在MRSA和铜绿假单胞菌PA感染部位高效富集,在近红外光照下显著清除细菌负荷,并促进感染创面的快速愈合。综上,该研究构建的PSP@IR780-PFC(O₂)平台集病原菌靶向、毒素响应与光疗增强于一体,为对抗广谱细菌感染提供了一种极具潜力的通用型策略。
文章示意图:PSP@IR780-PFC(O₂)的制备及广谱靶向光疗抗菌温州医科大学附属第二医院陈梦纯主管药师,陈一杰研究员,南开大学刘勇研究员以及温州医科大学张徐非老师为本文共同通讯作者。诸葛德力助理研究员,硕士研究生刘双双,金晨婕和吴静为本文共同第一作者。该论文得到的浙江省自然科学基金(LR22H150001,LQ22H180008,LQ24C080002)、温州市科技局(2021ZY0002,Y2023181)以及浙江省登峰学科(药学)的支持。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592600338X?via%3Dihub
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