工程菌再发大子刊！梁晓龙/马晓途Nature大子刊：工程化大肠杆菌持续释放一氧化氮，重塑肿瘤微环境并增强免疫治疗

北京大学第三医院超声医学科梁晓龙/马晓途团队报道的这篇文章从生物材料角度看，最亮眼的不是“又做了一个工程菌”，而是作者把代谢工程、肿瘤微环境重塑和免疫检查点联用真正串成了一条闭环。文章用工程化益生菌 E. coli Nissle 1917 持续在肿瘤内产生 NO，不再是短暂给气体分子，而是把细菌变成一个长期驻留的“原位NO工厂”。结果是它一边推动肿瘤血管正常化、缓解缺氧，一边改善免疫抑制微环境、促进DC募集，并和 αPD-L1 协同放大 CD8⁺ T 细胞 反应，最终在多种实体瘤模型里获得持久抑瘤甚至长期免疫记忆。

相关研究以 Sustained nitric oxide production by engineered E. coli remodels the tumor microenvironment and potentiates immunotherapy发表在nature biotechnology上。北京大学第三医院2022级博士研究生许书语、2023级博士研究生张天鲛为论文共同第一作者，梁晓龙研究员和团队成员马晓途副研究员为共同通讯作者。

扩展数据图1｜用于肿瘤内持续生物合成一氧化氮的ECN-NO遗传设计

图1｜基因工程化细菌ECN-NO产NO能力的表征

扩展数据图2｜静脉注射后细菌在小鼠体内的定植情况