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**Homo-Mannich反应**是经典Mannich反应的扩展,使用**高烯丙胺**(含γ-位烯烃或炔烃的胺)替代常规烯胺,与醛/酮及亲核试剂(如酚、吲哚)缩合,形成**δ-氨基 carbonyl化合物**(比Mannich产物多一个亚甲基单元)。
### **反应机理**
1. **亚胺形成**:醛/酮与高烯丙胺缩合生成亚胺中间体。
2. **亲核加成**:烯烃的γ-位(而非α-位)受亲核试剂进攻,形成新的C-C键(*J. Org. Chem.* **2008**, _73_, 5582)。
### **应用**
1. **天然产物合成**:构建吲哚生物碱(如aspidosperma骨架)的δ-氨基结构(*Org. Lett.* **2015**, _17_, 4324)。
2. **药物分子**:合成含远程氨基的杂环(如镇痛药类似物)。
3. **手性催化**:通过不对称催化获得光学活性δ-氨基酸衍生物(*Angew. Chem. Int. Ed.* **2019**, _58_, 10913)。
**特点**:拓展了Mannich反应的碳链长度,适用于复杂骨架构建。
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