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植入物相关感染表现为顽固生物膜形成、抗生素耐药性和免疫逃逸,因传统治疗效果有限,在骨科领域构成严重临床负担。应对这一挑战需要创新策略,既能破坏生物膜,又能克服细菌防御机制。为此,我们开发了具有双酶活性(过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶样)的花样铜磷酸盐(CuP)纳米酶,通过类似铜磷酸化物的死亡和双组分系统(TCS)抑制,协同消除植入物相关感染的生物膜。体外抗菌实验表明,CuP 纳米酶显著抑制并破坏了细菌生物膜。这些 CuP 纳米酶在消耗谷胱甘肽(GSH)的同时产生活性氧(ROS),破坏细菌膜,干扰 TCA 循环和糖酵解等代谢过程。转录组分析显示氧化磷酸化基因和群体感应调控因子表达受抑制,证实了细菌存活性和传播的双重靶向。 在体内 ,CuP 纳米酶有效消除了植入物上的生物膜感染,减少了炎症反应,并展现出优异的生物相容性。通过整合酶促 ROS 扩增、代谢干扰和 TCS 抑制,该策略为抗植入物感染提供了一种变革性方法,在疗效和安全性上超越传统疗法。
该研究以题为“Copper phosphate nanozymes combat implant-related infections by inducing cuproptosis-like death and inhibiting the two-component system”发表在Bioactive Materials上。(A)CuP 纳米酶合成步骤的示意图。(B)CuP 纳米酶治疗植入物相关感染的潜在机制。
CuP纳米酶的表征。(A)合成原理示意图。(B)CuP纳米酶的高角环形暗场扫描透射电子显微镜(HAADF-STEM)图像及能量色散X射线光谱(EDS)元素 mapping 图像。(C)CuP纳米酶的透射电子显微镜(TEM)图像及选区电子衍射图像。(D)X射线衍射(XRD)图谱。(E–H)X射线光电子能谱(XPS)全扫描谱图。
参考消息:
DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.02.042
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