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本文聚焦骨关节炎缺乏有效疾病修饰疗法的问题,以Nav1.7(软骨细胞代谢和疼痛的双重调控因子)为治疗靶点,研究了拉科酰胺作为疾病修饰候选药物的潜力,系统评估了拉科酰胺及其他两种钠通道抑制剂的治疗效果,开发了基于胶原蛋白II的热响应水凝胶用于药物持续关节内递送,明确了拉科酰胺通过调控HSP70和midkine分泌发挥合成代谢促进与抗分解代谢作用,同时缓解疼痛,水凝胶递送系统可延长药物关节滞留时间、增强治疗耐久性,相关研究发表于《Bioactive Materials》期刊,为骨关节炎的疾病修饰治疗提供了新的实验依据。
创新点
01
靶点与药物筛选创新
聚焦Nav1.7这一软骨细胞代谢和疼痛的双重调控靶点,筛选出更具优势的钠通道抑制剂拉科酰胺,明确其对软骨细胞合成代谢的促进作用和分解代谢的抑制作用,为骨关节炎治疗提供了更优的候选药物。
02
递送系统构建创新
构建基于胶原蛋白II的热响应水凝胶递送系统,实现拉科酰胺的持续关节内递送,有效解决常规给药方式的局限性,显著增强治疗的稳定性和持续性。
图文导图
材料开发
材料 / material
基于胶原蛋白II构建的热响应水凝胶,结合相关组分形成具有温敏特性的递送载体;
功能 / Function
该水凝胶在室温下呈流动溶胶状态,便于关节内注射,进入体内后可快速转变为凝胶状态,实现拉科酰胺的持续释放,延长药物在关节内的滞留时间,提升药物作用的耐久性,同时具备良好的生物相容性,适配关节内微环境。
思路延伸
递送系统优化:进一步优化胶原蛋白II水凝胶的组成与结构,提升其药物负载能力和缓释性能,增强载体与关节内微环境的适配性,进一步提升药物递送效率。
分子机制探究:深入探究拉科酰胺调控HSP70和midkine分泌的具体分子机制,明确其与Nav1.7靶点的相互作用关系,完善药物作用的理论基础。
模型适用性拓展:拓展研究该递送系统在不同骨关节炎模型中的适用性,验证其治疗效果的普适性,为后续相关研究和应用提供更全面的实验支撑。
原文来源
期刊名称:Bioactive Materials
发布日期:2026-02-26
DOI:10.1016/j.bioactmat.2026.02.045;④ 研发团队:Chaopeng He, Guiwu Huang, Lida Moradi, Jingwei Bi, Xinyu Yang, Xin Liu, Xudong Cui, Arya Varthi, Daniel H. Wiznia, Stephen G. Waxman, Wenyu Fu, Chuan-Ju Liu。
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