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摘要:
本研究构建了comBO类器官系统,以诱导多能干细胞为基础打造一体化体系,可同步生成骨细胞、血管、淋巴与骨髓区室,依托特定支架优化微环境实现体系稳定拓展,能长期维持淋巴-髓系造血潜能,还可构建嵌合模型模拟生理与病理骨髓微环境,明确疾病相关关键信号,为骨-骨髓微环境的基础研究提供了高保真体外模型。
研究背景:

骨髓是机体出生后血液与免疫细胞生成的核心部位,现有研究模型无法完整还原淋巴-髓系造血过程,也难以复刻维持机体血液与免疫功能所需的骨髓基质多样性,无法满足骨-骨髓微环境相关的基础研究需求。
02.主要内容
研发comBO诱导多能干细胞衍生类器官系统,实现单一类器官内骨细胞、血管、淋巴及骨髓区室的同步构建;借助颗粒微凝胶支架优化物理微环境,提升体系可扩展性与重复性;构建含健康或恶性细胞的嵌合类器官,模拟不同状态的骨-骨髓微环境;以多发性骨髓瘤为对象,解析骨-骨髓微环境重塑机制并鉴定关键调控信号。
03.研究设计
以诱导多能干细胞为细胞来源,结合颗粒微凝胶支架的物理微环境构建comBO类器官;通过连续类器官培养验证体系长期造血潜能;引入健康与恶性供体细胞构建嵌合模型;以多发性骨髓瘤为研究载体,探究骨-骨髓微环境重塑及信号调控机制。
04.结果
成功构建出整合骨细胞、血管、淋巴与骨髓区室的comBO类器官,体系具备良好的可扩展性与重复性,可长期维持淋巴-髓系造血潜能;嵌合类器官可精准模拟生理与病理状态下的骨-骨髓微环境;在疾病模型中复现骨-骨髓微环境重塑过程,鉴定出巨噬细胞抑制因子信号为关键驱动因子,抑制该信号可缓解微环境炎症并调控病理细胞增殖。
05.思路延伸
依托comBO类器官深入探究骨组织与骨髓造血、免疫组分的互作机制;拓展该体系用于各类造血异常相关的骨-骨髓微环境建模;基于模型挖掘骨-骨髓微环境调控造血过程的核心分子机制。
原文来源
1. 期刊:Cell Stem Cell
2. 发表时间:2026-02-23
3. DOI:10.1016/j.stem.2026.01.010
4. 作者:Yuqi Shen、Camelia Benlabiod等多位研究者


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