梅林/欧美彤/林耀新/张帆Nature子刊：工程化外泌体纳米囊泡用于抗体递送治疗炎症性肠病

北京协和医学院、中国医学科学院生物医学工程研究所梅林/欧美彤/国家纳米中心林耀新/北京协和医学院、中国医学科学院生物医学工程研究所张帆报道的这项研究工作围绕炎症性肠病（IBD）一个长期未被真正解决的核心问题展开：
👉 如何在抑制炎症的同时，真正重建免疫耐受，而不是“压一阵、反弹一阵”。
作者构建了一种高度仿生的纳米治疗平台 PrEXO-a23：
它不是单一纳米颗粒，而是Treg来源外泌体 + 血小板膜的杂合纳米囊泡，并在其表面通过MMP 可切割连接子精确装载了 抗 IL-23 抗体。
这一设计同时解决了三大难题：
1️⃣ 精准到病灶：血小板膜赋予其对肠道损伤血管和炎症位点的高剪切黏附能力；
2️⃣ 炎症微环境响应释放：IBD 病灶中高表达的 MMP 触发抗体原位释放，避免系统性免疫抑制；
3️⃣ 免疫重编程而非单纯阻断：Treg 外泌体本身可诱导耐受性树突细胞和 Treg 扩增，从根本上纠正 Th17/Treg 失衡。
在多种小鼠 IBD 模型中，PrEXO-a23 不仅显著缓解急性肠炎症状，还长期降低了肠纤维化和炎症相关结直肠癌（CAC）的发生风险，并且其抗肿瘤保护效应部分依赖 p53 信号通路。
相关研究以 Engineered exosome nanovesicles for delivery of antibodies to treat inflammatory bowel disease 发表在Nature Communications上。
1 融合靶向递送与免疫耐受诱导的杂合外泌体设计策略图1 用于炎症性肠病靶向免疫调控与免疫耐受诱导的工程化血小板–Treg 杂合纳米囊泡（PrEXO-a23）示意图。
2血小板-Treg 杂合外泌体纳米囊泡的构建与结构基础图2 PrEXO-a23 的制备流程及理化性质表征。
3工程化外泌体介导的抗炎与免疫耐受重塑图3 PrEXO-a23 在体外的抗炎作用及免疫耐受调控效应。
4炎症微环境响应的精准抗体递送图4 PrEXO-a23 在 IBD 小鼠结肠病灶中的增强靶向能力及 MMP 响应性抗体释放特性。
5纠正 Th17/Treg 失衡的局部免疫重编程图5 PrEXO-a23 对结肠组织免疫失衡状态的调控作用。
6工程化外泌体实现高效 IBD 治疗图6 PrEXO-a23 对炎症性肠病的显著治疗效果。
7长期炎症并发症的系统性抑制图7 PrEXO-a23 有效降低结直肠炎相关癌（CAC）及肠纤维化发生风险。
8p53 信号介导的炎症相关肿瘤防护机制图8 PrEXO-a23 通过调控 p53 信号通路发挥抗 CAC 作用