小球藻再发子刊！徐峰/夏靖燕Nature子刊：小球藻来源的细胞外囊泡纳米凝胶通过抑制cGAS–STING 治疗放射性肺损伤

浙江大学医学院附属第二医院徐峰/夏靖燕报道的这篇 Nature Communications（2025，in press） 的核心亮点，是把“小球藻”这种天然微藻的细胞外囊泡（EVs）做成可吸入的阳离子壳聚糖纳凝胶，并与 cGAS 抑制剂 RU.521 进行“机制级协同”，用于治疗放射性肺损伤（RILI）。作者抓住 RILI 早期由 DNA 损伤/胞质 dsDNA 触发的 cGAS–STING 过度激活这一关键病理轴：一方面 RU.521 直接刹车 cGAS–STING 炎症级联；另一方面，小球藻 EVs 天然富含 SOD2、CAT 等抗氧化酶和抗炎脂质成分，进一步对冲 ROS/氧化应激与炎症放大。材料设计上，壳聚糖正电带来黏液黏附与黏膜穿透优势，提升肺部滞留与局部递送效率；动物实验显示其兼具抗炎 + 抗纤维化效果，并且系统毒性低，强调了“安全、低成本、可转化”的工程化路径。

相关研究以 Chlorella-derived extracellular vesicle-based nanogels suppress cGAS-STING for treatment of radiation-induced lung injury发表在Nature Communications上。

1 总体策略：EV纳凝胶递送RU.521，双重放射防护发表在Nature Communications上。
图 1｜RU.521-EVs 纳米颗粒介导的电离辐射防护与 RILI 预防作用示意图
2 机制起点：RILI中cGAS–STING异常启动
图 2｜cGAS–STING 通路在 RILI 中被激活
3材料构建：合成路线、粒径电位与结构表征
图 3｜RU.521-EVs 纳米颗粒的制备与理化特性
4细胞层面：抗辐射损伤 + 促进修复再生图 4｜RU.521-EVs 纳米颗粒对受照细胞的保护作用与促增殖效应
5功能核心：同时压炎症、清ROS图 5｜RU.521-EVs 纳米颗粒的抗炎与抗氧化能力
6关键靶器官：线粒体稳态与能量危机被扳回图 6｜RU.521-EVs 纳米颗粒的线粒体保护作用
7短期体内证据：急性期损伤被快速缓解图 7｜RU.521-EVs 纳米颗粒的体内短期放射防护效果
8长期结局：抑制慢性进展与纤维化走向
图 8｜RU.521-EVs 纳米颗粒的体内长期放射防护效果
9组学验证：炎症/修复通路被系统性重塑图 9｜RU.521-EVs 纳米颗粒对受照肺组织的转录组调控
10EV“内置武器库”：蛋白与代谢物成分解析图 10｜小球藻来源细胞外囊泡（EVs）的蛋白组与代谢组分析