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高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病,由尿酸 (UA) 水平异常高引起,由于尿酸产生过多或肾脏排泄不足,持续进展并导致严重的肾损伤。在这项研究中,通过将裸藻 (Eug) 和木犀草素 (Lut) 封装在甲基丙烯酸透明质酸 (HAMA) 微球中,开发了一种口服微球策略 (Eug/Lut@HAMA),作为高尿酸血症伴肾损伤的潜在治疗方法。Eug 具有 UA 吸附能力,Lut 有助于减少 UA 的形成,HAMA 微球具有粘合性能。Eug/Lut@HAMA 可有效降低 UA 水平,并提供对 UA 诱导的活性氧产生和细胞凋亡的保护作用。微球显示胃药物损失减少,肠道潴留时间延长,Eug 和 Lut 持续释放。Eug 和 Lut 在急性/慢性高尿酸血症的治疗中表现出互补性,Eug 增加 UA 排泄,而 Lut 减少 UA 产生。Eug/Lut@HAMA 在改善肾损伤方面具有多种益处,包括抗炎、抗氧化和抗纤维化特性。此外,Eug/Lut@HAMA 证明了口服给药的长期生物安全性。本研究提出了一种新颖、有效且安全的方法,通过减少 UA 产生和增强 UA 排泄来管理急性/慢性高尿酸血症伴肾损伤。
创新点
1.该研究首次将尿酸吸附剂(裸藻)与尿酸合成抑制剂(木犀草素)通过生物材料(HAMA微球)进行协同封装,构建了一种兼具“减少生成”与“促进排泄”双重功能的复合治疗体系,突破了单一作用机制的局限。
2.口服微球的设计巧妙利用了透明质酸的黏膜粘附特性,不仅有效保护了药物在胃部的稳定性,更实现了在肠道部位的靶向滞留与缓释,显著提升了口服生物利用度和局部药物浓度。
3.整个策略的创新性体现在“材料-药物-疾病”的深度融合,即HAMA微球不仅是递送载体,其本身的性质也构成了治疗效果的一部分,形成了材料学与治疗学一体化的新型解决方案。
原文链接
Microalgae-based drug delivery microspheres for treatment of hyperuricemia with renal injury
Pub Date : 2025-01-05
DOI: 10.1016/j.nantod.2024.102607
Xiaoyang Liu, Jia Dong, Jiarong Cui, Yixin Zheng, Huiqun Hu, Ruoxi Wang, Kaiyue Wang, Danni Zhong, Hui Huang, Yichun Zheng, Min Zhou
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