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基于硫糖铝的疏水整合用于肠内膜和纳米颗粒递送(SHIELD)开发为模块化口服给药平台。SHIELD 覆盖整个胃肠道,能够局部保留和保存治疗性纳米颗粒,随后实现完全排出。当与 CeO2 纳米颗粒结合时,SHIELD-CeO2 在两种不同的肠道损伤模型中表现出显著的治疗效果:右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱发结肠炎和辐射诱发的肠病。
图1
SHIELD口服给药及多功能临床应用示意图。口服摄入后,SHIELD系统在接触肠液时转变为糊状物,持续覆盖整个胃肠道。该平台在酸性胃环境中可保护其成分完好无损,且整合的纳米颗粒可完全通过粪便排出。具体而言,SHIELD-CeO2的临床应用通过两种病理上不同的肠道疾病得到展示,包括免疫驱动的炎症性肠病(IBD)治疗和损伤驱动的放射性肠损伤治疗。
总结
这篇《Advanced Materials》的工作,说白了就是解决口服纳米药“穿肠过”的痛点。团队把硫糖铝(就是治胃溃疡那个老药)酸处理了一下,做成了一种叫SHIELD的粉末。这玩意儿一进肠道就变成牙膏一样的粘稠涂层,能把整个肠道内壁糊上一层,6小时全覆盖,12小时随粪便排空,不吸收、不残留。关键是,他们发现要让纳米颗粒稳稳待在这层“涂层”里,不能靠亲水,反而得靠疏水相互作用——C18长链配体修饰的纳米颗粒(氧化铈、金、四氧化三铁)加载率超过99.9%,而常规PEG化的根本挂不上去。这样一来,胃酸淋洗、酶降解、细胞摄取全被物理屏蔽掉,细胞摄取率降到0.044%,安全性吊打普通纳米粒。
拿抗氧化明星材料氧化铈纳米颗粒当“子弹”装进SHIELD,打了两个硬仗:DSS肠炎和放射性肠炎。DSS模型里,普通治疗组体重掉17%,SHIELD-CeO₂只掉2%,结肠长度、屏障蛋白ZO-1、甚至菌群结构(Firmicutes/Bacteroidota比值)都拉回正常水平。放射性肠炎更狠——15 Gy局部照完后,普通组体重只剩74%,小肠绒毛萎缩、纤维化梗阻;SHIELD-CeO₂治疗组体重恢复89%,绒毛长度翻倍,干细胞标志物Olfm4和Ki-67明显回升。转录组也证实,它不光清ROS,还能上调ECM重塑、血管发育、干细胞维持相关基因。一句话:这套平台不挑纳米颗粒种类,又能CT成像又能治疗,给口服纳米药铺了条很实在的路。
参考文献:
DOI: 10.1002/adma.202514708
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