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硼中子俘获疗法(BNCT)因其在治疗肿瘤方面的有效性而备受关注。临床前和临床研究寻求高硼含量的材料。与此同时,成像引导 BNCT 不仅能够确定最佳中子辐照时间和所需剂量,还对评估治疗效果具有重要意义。其中,通过热分解法合成了硼酸铁(Fe2B2O5)纳米束。首先,硼酸铁纳米束富含硼,能为 BNCT 提供足够的硼。其次,纳米束的磁性特性能够增强磁共振成像(MRI)对比度,便于监测该物质的分布。通过改变合成温度、时间和前驱体浓度,可以调节纳米束的大小和形态。为增强胶体稳定性和生物相容性,硼酸铁纳米束被涂覆一层硅(IBNBs@SiO2)。体外和体内实验表明 IBNBs@SiO 2 具有 T1 对比剂的功能 。此外,细胞和小鼠在 IBNBs@SiO 2 处理后进行热中子照射,显示出有效抑制黑色素瘤生长。因此,IBNB 具有 MRI 引导 BNCT 的潜力。
该研究以题为“Iron Borate Nanobeams for Magnetic Resonance Imaging-Guided Boron Neutron Capture Therapy”发表在ACS Nano上。
图1
IBNBs的合成与表征。(a)IBNBs的合成过程。(b−c)纳米梁的TEM、HRTEM、SAED图像及XRD图谱。(d−e)所制备IBNBs的Fe 2p和B 1s的XPS谱图。
图2
在不同温度、反应时间和浓度条件下合成的IBNBs的尺寸与磁性能。(a)分别在250 °C、280 °C和310 °C下合成的纳米梁的TEM图像,以及不同温度下所得纳米梁的磁滞回线。(b)分别反应1、7和10小时合成的纳米梁的TEM图像,以及不同反应时间合成的纳米梁的磁滞回线。(c)在浓度分别为2、10和20 mmol/L条件下合成的纳米梁的TEM图像,以及不同浓度下合成的纳米梁的磁滞回线。比例尺 = 100 nm。
图3
二氧化硅包覆IBNBs(IBNBs@SiO₂)的细胞摄取表征。(a, b)所合成IBNBs@SiO₂的TEM图像。(c)IBNBs@SiO₂的SAED图像。(d)IBNBs@SiO₂的动态光散射结果。插图为分散在超纯水中的IBNBs@SiO₂。(e)不同浓度IBNBs@SiO₂孵育24小时后B16F10细胞的细胞活力(n = 5)。(f)在相同硼剂量下,不同孵育时间后B16F10细胞的硼摄取量(n = 3)。(g)分别用IBNBs@SiO₂孵育0和24小时的B16F10细胞的代表性共聚焦显微镜图像。比例尺 = 10 μm。
总结
在硼中子俘获疗法(BNCT)中,如何让硼元素高效富集于肿瘤,同时实现治疗过程的精准监控,一直是研究者关注的重点。苏州大学高明远团队开发出一种铁硼酸盐纳米梁(Fe₂B₂O₅),为这一难题提供了新的解决思路。这种纳米材料通过热分解法合成,不仅硼含量高,还具备独特的顺磁特性,可作为T1磁共振成像造影剂,实时显示其在体内的分布情况。研究人员通过调控温度、时间和前体浓度,能够精确控制纳米梁的尺寸与形貌,并在其表面包覆二氧化硅,提升水溶性与生物相容性。
实验结果显示,这种纳米梁被肿瘤细胞摄取后,在热中子照射下显著抑制了小鼠黑色素瘤的生长,同时未引起明显的毒副作用。其在肿瘤部位维持高浓度、均匀分布,并结合磁共振成像提供的成像引导,为确定最佳照射时机提供了依据。这项研究将高硼含量与磁共振成像功能融合于一体,为BNCT的精准化和可视化提供了新的策略,也展示了铁硼酸盐纳米材料在诊疗一体化中的应用潜力。
参考文献:
DOI: 10.1021/acsnano.5c16212
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