氧化激活纳米疗法协同抗骨转移与癌痛

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：23时间：2026-01-27 设计合成：18101240246

摘要：

骨转移存在免疫抑制、神经性疼痛与骨溶解相互依存的核心挑战，现有治疗难以全面覆盖这些病理生理轴线。本研究构建活性氧（ROS）反应性脂质体纳米平台，共递送STING激动剂与GSDMB质粒，实现双重神经免疫调节。该平台在转移性骨位经肿瘤选择性激活后，可诱导STING驱动的免疫启动与GSDMB介导的焦灭，同时恢复作为预后生物标志物的VGCC表达，阻断钙依赖性神经信号以破坏肿瘤-神经交互，建立了新型神经免疫疗法平台，为拆解转移生态位提供了有效方案。

研究背景

骨转移是肿瘤学领域尚未攻克的重要难题，其关键病理特征在于免疫抑制、神经性疼痛与骨溶解三者形成相互强化的复杂网络。当前的治疗手段仅能针对单一病理环节干预，无法对这些相互关联的病理生理轴线进行全面调控，亟需开发能够同步解决多重难题的创新治疗策略。

主要内容

本研究的核心是开发ROS反应性脂质体纳米递送系统（LipoNCs@pGSDMB），通过共递送STING激动剂与GSDMB质粒，实现双重神经免疫调节效应。该系统具备肿瘤选择性激活特性，在转移性骨位靶向发挥作用：一方面诱导STING驱动的免疫启动及GSDMB介导的焦灭，触发强效抗肿瘤反应；另一方面通过恢复肿瘤细胞中VGCC的表达——该标志物经临床样本多组学分析验证，进而阻断钙依赖性神经信号传导，从机制上破坏转移肿瘤与神经的交互联系。

研究设计

首先构建ROS反应性脂质体纳米平台，完成STING激动剂与GSDMB质粒的共载与靶向递送设计；通过临床样本多组学分析筛选并验证电压门控钙通道（VGCC）作为预后生物标志物的价值；以乳腺癌骨转移模型为研究载体，系统探究该纳米疗法在免疫激活、焦灭诱导、神经信号阻断、肿瘤调控及骨骼修复等方面的作用机制与生物学效应。

结果

该纳米疗法成功触发强效抗肿瘤反应，有效破坏了转移肿瘤与神经的交互作用，实现了疼痛缓解与骨骼修复，成功拆解了骨转移中自我强化的转移生态位及其相关后遗症，验证了双重神经免疫调节策略的有效性。

思路延伸

本研究创新性融合氧化响应纳米材料工程、免疫调节机制与神经回路重编程技术，突破了传统单一靶点治疗的局限，建立了范式革新的神经免疫疗法平台。其核心思路为通过多机制协同作用，同步干预骨转移的免疫抑制微环境、肿瘤-神经交互通路及骨骼破坏进程，为解决多病理环节交织的肿瘤转移难题提供了全新的研究视角与技术框架。

原文来源：

作者：Zhaowei Zhang、Pengfei Chen、Yufei Zheng、Mobai Li、Lan Zhao、Zezhou Fu、Yujie Zhou、Tingyu Zhang、Xuanrong Sun、Dingcheng Zhu、Youqing Shen、Shunwu Fan、Xin Liu、Jiajia Xiang

Pub Date: 2026-01-23

DOI: 10.1126/sciadv.ady1292

期刊：ACS Nano

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