IF 11.5！补充能量的线粒体靶向水凝胶微球通过细胞衰老缓解肌少症

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：133时间：2026-01-13 设计合成：18101240246

本文精选

肌少症是一种退行性骨骼肌疾病，与衰老密切相关，其特征是肌肉质量和功能的逐渐流失，严重影响老年人的生活质量。总体而言，肌少症的严重程度因患者和肌肉群而异，增加了肌少症治疗的复杂性和挑战。基于肌少症的核心病理机制，即由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD（+））诱导的线粒体功能障碍，本研究开发了一种新型能量补充水凝胶微球（NMN@Lipo-s@AHM），通过局部注射向肌肉细胞靶向递送。通过脂质体包裹增强了 NMN 的稳定性，SS-31 肽用于线粒体靶向，并通过醛透明质酸甲基丙烯酸水凝胶微球（AHM）实现持续局部释放。体外和体内实验表明，补充能量的水凝胶微球显著缓解了地塞米松引起的线粒体功能障碍和肌肉细胞中的衰老表型。转录组和蛋白质组分析显示，水凝胶微球通过激活“AMPK-SIRT1-PGC1α”信号通路调控线粒体功能，协同改善线粒体能量代谢和细胞衰老。本研究不仅提供了高效的靶向 NAD+ 补充策略，还为肌少症的机制研究和临床干预提供了新方向。

创新点

1.该研究的核心创新在于构建了一种多层次靶向递送系统，通过脂质体封装、线粒体靶向肽与水凝胶微球缓释的三重设计，精准地将能量底物NMN输送至肌细胞线粒体，突破了传统补充方式效率低、靶向性差的局限。

2.研究视角具有机制创新性，它并未停留在单纯补充营养物质层面，而是直指肌少症的核心病理环节——NAD+缺乏所致的线粒体功能障碍，通过工程化手段实现对能量代谢根源的干预。

3.治疗策略的创新体现在“局部缓释”理念，利用可注射水凝胶微球在肌肉组织内形成药物储库，实现长效、局部的“微环境重塑”，为退行性疾病的介入治疗提供了新的技术范式。

原文链接

Energy-replenishing, mitochondria-targeted hydrogel microspheres mitigate sarcopenia via cellular senescence amelioration

Journal of Controlled Release ( IF 11.5 )

Pub Date : 2026-01-07

DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.114595

Wei Bao, Senrui Liu, Chengcheng Du, Junyan Liu, Xuefeng Luo, Yao he, Denghua Huang, Wei Xu, Yiting Lei, Wei Huang, Junyi Liao

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