Nature正刊重磅：白蛋白一低，毛霉菌感染风险飙升！幕后竟是“脂肪酸被氧化”

这项nature研究把“代谢异常为什么特别容易得毛霉病”这个老难题，锁定到了一个看似普通却被低估的宿主因子——白蛋白。作者在三个独立临床队列中发现：重度低白蛋白血症不仅常见，而且是毛霉病差预后的独立预测指标。机制上，白蛋白并不是“直接杀菌”，而是作为载体释放并保护其结合的游离脂肪酸（FFAs）：白蛋白能防止 FFAs 被氧化，一旦氧化，抗毛霉活性就大幅下降，而毛霉病患者血清恰恰富含氧化 FFAs。更关键的是，白蛋白携带的 FFAs 会抑制真菌蛋白合成，进而压制 mucoricin、CotH3 等毒力程序，使毛霉在体内“变弱/变不致病”。整体上，这是一条从临床关联到动物因果、再到分子机制闭环的“白蛋白–FFA–毒力开关”故事，对毛霉病的风险评估与潜在干预（如白蛋白补充的转化思路）都有直接启发。
相关研究以 Albumin orchestrates a natural host defence mechanism against mucormycosis发表在Nature上。

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白蛋白是血清“抗毛霉屏障”的核心：低白蛋白提示高危与差预后
血清对白毛霉目真菌的天然抑制作用，在毛霉病患者中明显崩塌，而白蛋白很可能是这一防线的关键分子基。作者首先观察到，毛霉病患者血清几乎失去抑制 R. delemar 菌丝生长的能力（图1a），并基于临床事实提出合理假设——在糖尿病、肝硬化、血液肿瘤、COVID-19 等高危人群中常见的严重低白蛋白血症，可能不仅是“营养差/病重指标”，而是与抗毛霉免疫直接相关的机制因素。随后，作者在三个独立临床队列中一致证实：毛霉病的发生风险与不良结局与白蛋白偏低显著相关，且≤2.5 g/dl 的重度低白蛋白是独立的不良预后预测因子（图1b–c，扩展数据表1–3）。更进一步，在前瞻性采集的高危患者血清中，白蛋白越低，血清抑制毛霉菌丝形成的能力越差（扩展数据图1a），支持“量效关系”。在机制验证层面，作者通过健康血清去除白蛋白证明：去白蛋白会选择性削弱血清对毛霉的抑制，但对烟曲霉影响不大（图1d），提示其“专属性”。最后，纯化白蛋白在生理浓度下即可直接抑制毛霉孢子由膨大进入菌丝生长的关键阶段，且作用可逆；不同来源的白蛋白均可复现该效应，而对多种其他病原体则不显著（图1e–i，扩展数据图2）。整体而言，这段工作把临床相关性、功能学验证与特异性对照串成闭环，指向结论：白蛋白是宿主血清抗毛霉效应的核心成分之一，重度低白蛋白既是高危标志，也可能反映关键防御机制的缺失。
图 1｜白蛋白对毛霉目真菌（Mucorales）的选择性抗真菌活性。
扩展图 1｜血清白蛋白水平与抗真菌活性的相关性、白蛋白纯化过程，以及对其他血清蛋白的评估。
扩展图 2｜白蛋白对白毛霉目的选择性抑菌（fungistatic）活性。

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