IF 16！通过表型特异性纳米探针辅助表型筛选改造的多糖纳米佐剂重编程巨噬细胞功能，用于癌症和类风湿性关节炎治疗

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巨噬细胞在免疫相关疾病中起关键作用，是免疫治疗的关键治疗靶点。合理设计和开发用于巨噬细胞重编程的有效疗法仍然具有挑战性。在这里，我们合理地设计了多糖纳米佐剂，通过巨噬细胞表型特异性纳米探针 （MPSNPr） 辅助的高通量表型筛选来重编程巨噬细胞功能以增强多种疾病的免疫治疗。该 MPSNPr 表现出高巨噬细胞 M1 表型特异性，因为在外表面形成 H 聚集体以及多糖纳米载体与葡萄糖转运蛋白 1 受体结合。基于此 MPSNPr，构建了一个高通量平台，并用于筛选各种药物进行巨噬细胞重编程，能够识别促炎和抗炎候选药物。多糖纳米佐剂 Dex-BA 和 Dex-SAL 与两种有效的候选药物进行了合理工程改造，以增强体外和体内巨噬细胞重编程的功效。在小鼠黑色素瘤模型中，Dex-BA 通过诱导巨噬细胞 M1 极化、树突状细胞成熟和细胞毒性 T 细胞活化来显著抑制肿瘤生长。Dex-SAL 通过将活化的巨噬细胞重新编程为抗炎表型，缓解了类风湿性关节炎症状，减轻了炎症。我们的工作为合理设计和开发用于各种疾病中增强巨噬细胞介导的免疫疗法的有效疗法提供了一种强有力的策略。

创新点

1.本研究首创性地构建了巨噬细胞表型特异性纳米探针（MPSNPr），其创新性体现在通过外表面H聚集体的形成与多糖纳米载体对葡萄糖转运蛋白1受体的特异性结合，实现了对巨噬细胞M1表型的高选择性靶向，这一设计突破了传统纳米载体靶向性不足的局限，为精确调控免疫细胞功能提供了新工具。

2.基于MPSNPr开发的高通量表型筛选平台，能够系统性地筛选促炎或抗炎候选药物，该平台整合了纳米技术与细胞表型分析，实现了对巨噬细胞重编程药物的快速识别与评估，显著提升了免疫治疗药物的发现效率。

3.通过合理工程化设计多糖纳米佐剂Dex-BA和Dex-SAL，将筛选所得候选药物与纳米载体结合，不仅增强了药物在体外和体内的递送效率与稳定性，还验证了其在黑色素瘤和类风湿性关节炎模型中通过巨噬细胞重编程实现免疫调节的治疗潜力，为跨疾病应用提供了实证基础。

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ACS Nano ( IF 16 )

Pub Date : 2025-03-28

DOI: 10.1021/acsnano.4c16671

Xuan Mo,  Anping Shen,  Yicun Han,  Li Xu,  Jiaqian Miao,  Danni Xu,  Qing Ji,  Yuelong Cao,  Guangbo Ge,  Xinyuan Zhu,  Hongping Deng