癌症免疫疗法的主要问题是反应率低。因此，开发增强免疫反应的疗法是迫切需要的。肿瘤铁死亡可导致免疫原性癌细胞死亡，这可能会改善癌症免疫治疗。然而，目前的铁死亡诱导剂可能仅限于癌细胞的特定遗传背景。因此，对铁死亡诱导剂的致敏也受到高度追求。在这里，我们发现 Wee1 表达与药物敏感性呈负相关，与免疫抑制微环境呈正相关。进一步的研究表明，无论 p53 状态如何，Wee1 抑制都可能导致铁死亡和铁离子稳态的变化。我们的体外结果表明，Wee1 抑制通过线粒体活性氧和不稳定的铁依赖性途径诱使癌细胞发生铁死亡的潜在机制。为了减少副作用，我们开发了一种 Wee1 抑制剂的酸性反应性纳米制剂，它可以在体内使肿瘤铁死亡敏感，还可以改善癌症免疫治疗的反应。结合免疫疗法，纳米治疗 Wee1 抑制也产生了远隔效应，高达 55% 的小鼠治愈了，这是以前从未见过的。总之，纳米治疗 Wee1 抑制使铁死亡敏感，以增强癌症免疫治疗和远隔效应。