小球藻再发子刊!徐峰/夏靖燕Nature子刊:小球藻来源的细胞外囊泡纳米凝胶通过抑制cGAS–STING 治疗放射性肺损伤
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详细介绍
浙江大学医学院附属第二医院徐峰/夏靖燕报道的这篇 Nature Communications(2025,in press) 的核心亮点,是把“小球藻”这种天然微藻的细胞外囊泡(EVs)做成可吸入的阳离子壳聚糖纳凝胶,并与 cGAS 抑制剂 RU.521 进行“机制级协同”,用于治疗放射性肺损伤(RILI)。作者抓住 RILI 早期由 DNA 损伤/胞质 dsDNA 触发的 cGAS–STING 过度激活这一关键病理轴:一方面 RU.521 直接刹车 cGAS–STING 炎症级联;另一方面,小球藻 EVs 天然富含 SOD2、CAT 等抗氧化酶和抗炎脂质成分,进一步对冲 ROS/氧化应激与炎症放大。材料设计上,壳聚糖正电带来黏液黏附与黏膜穿透优势,提升肺部滞留与局部递送效率;动物实验显示其兼具抗炎 + 抗纤维化效果,并且系统毒性低,强调了“安全、低成本、可转化”的工程化路径。
相关研究以 Chlorella-derived extracellular vesicle-based nanogels suppress cGAS-STING for treatment of radiation-induced lung injury发表在Nature Communications上。
1 总体策略:EV纳凝胶递送RU.521,双重放射防护发表在Nature Communications上。
图 1|RU.521-EVs 纳米颗粒介导的电离辐射防护与 RILI 预防作用示意图
2 机制起点:RILI中cGAS–STING异常启动
图 2|cGAS–STING 通路在 RILI 中被激活
3材料构建:合成路线、粒径电位与结构表征
图 3|RU.521-EVs 纳米颗粒的制备与理化特性
4细胞层面:抗辐射损伤 + 促进修复再生图 4|RU.521-EVs 纳米颗粒对受照细胞的保护作用与促增殖效应
5功能核心:同时压炎症、清ROS图 5|RU.521-EVs 纳米颗粒的抗炎与抗氧化能力
6关键靶器官:线粒体稳态与能量危机被扳回图 6|RU.521-EVs 纳米颗粒的线粒体保护作用
7短期体内证据:急性期损伤被快速缓解图 7|RU.521-EVs 纳米颗粒的体内短期放射防护效果
8长期结局:抑制慢性进展与纤维化走向

应用领域