糖尿病伤口通常涉及氧化还原和免疫稳态紊乱，容易感染细菌，常导致愈合延迟和更严重的预后。然而，现有治疗策略无法同时实现强效的抗菌作用和时间微环境调节。本文提出了一种自我演化的透明质酸/聚（天冬氨酸）水凝胶敷料，结合原位整合 Ag+-to-Ag 纳米酶转换功能和可水解的 Fe3N/Fe3O4 纳米异质连接（nHJ），以满足连续愈合阶段的复杂需求。在感染性炎症阶段，基于 nHJ 的自氧光动力和光热效应与 Ag+协同作用，对抗多药耐药生物膜形成细菌。随后，具有超氧化物变异酶/过氧化氢酶样活性的 Ag 纳米酶持续回收活性氧物种，同时产生氧气，促进巨噬细胞 M1 到 M2 的再极化，进而发生炎症向增殖的相转变。氨的积累促进细胞增殖、迁移和血管生成。该敷料在糖尿病大鼠模型中表现出卓越的生物相容性和生物活性，能够加速感染金黄色葡萄球菌的全层皮肤伤口愈合，这一点通过止血、广谱抗菌、抗氧化和免疫调节能力、增强氧合和细胞增殖，以及广泛的胶原沉积、血管形成和再上皮形成得到验证。RNA 测序结果进一步揭示了多个促进愈合信号轴的激活。因此，该平台提供了一种强大的动态策略，实现强效的抗菌活性和主动的时间生态位调节，以引导感染性糖尿病伤口的愈合。

图1

FAHP水凝胶形成及其促进感染糖尿病创面愈合机制的示意图。

总结

糖尿病伤口因为血糖高、免疫乱，还容易感染，常常迁延不愈。最近有团队设计了一款能“自进化”的水凝胶敷料，把Fe₃N/Fe₃O₄纳米异质结和银离子一起装进透明质酸/聚天冬氨酸网络里。感染初期，近红外光照下异质结产生活性氧和热，配合银离子强力杀灭MRSA生物膜。同时水凝胶里的二硫键还能消耗细菌的谷胱甘肽，让杀菌更彻底。关键是，水凝胶会慢慢把银离子还原成银纳米酶，这些纳米酶具备超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性，一边清除多余的活性氧，一边把H₂O₂分解成氧气，缓解缺氧。实验还发现，异质结水解产生的氨能促进细胞增殖、迁移和血管形成，而铁氧化物则帮着把巨噬细胞从M1掰向M2。

在感染了MRSA的糖尿病大鼠身上，这款敷料12天就让伤口几乎完全愈合，胶原沉积和再上皮化都远好于对照组。RNA测序显示，它激活了Hedgehog信号通路，还下调了炎症相关基因。整体来说，这个平台把抗菌、抗氧化、促愈合串成了一个时间序列——先猛攻杀菌，再慢慢切换到修复模式，为处理临床上棘手的慢性感染伤口提供了一个新思路。

参考文献：

DOI: 10.1002/adma.202523302