急性肺损伤（ALI）及其更严重的形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是威胁生命的肺部疾病，死亡率极高，对此有效且安全的治疗策略仍然有限。迫切需要开发靶向且生物相容性的药物递送系统，以控制肺部炎症级联反应，同时最大限度地减少全身毒性。植物来源的细胞外囊泡为治疗性递送提供了天然安全且抗炎的平台。人参苷 Rb1（GRb1）是一种主要的生物活性化合物，来自人参，具有强效的抗炎和抗凋亡特性，而柠檬衍生的 EVs（LEVs）则具有内在的抗氧化和抗炎作用。我们设计了一个多功能、生物相容性的药物递送平台 GRb1@LEVs-cRGD，其中人参苷 Rb1 被整合并与 LEVs 融合形成混合生物纳米囊泡，囊泡表面则用环状 RGD（cRGD）肽功能化，靶向炎症肺组织中高度表达的整合素αvβ3，从而增强部位特异性递送。体外和体内研究证实，GRb1@LEVs-cRGD 有效抑制 M1 巨噬细胞极化，抑制炎症级联反应，并保持上皮-内皮完整性。此外，外源性胆固醇负荷提高了囊泡稳定性，维持了 pH 梯度，并将替格环素和万古霉素的载荷效率提高了六倍。在由耐卡青霉烯的肺炎克雷伯氏菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱发的细菌性肺炎小鼠模型中，抗生素载荷的 GRb1@LEVs-cRGD 高效地在感染部位积累，并表现出协同的抗炎和杀菌效果。 总体而言，本研究表明 GRb1@LEVs-cRGD 是一种安全、靶向且多功能的治疗平台，具有显著的 ALI/ARDS 治疗潜力。

该研究以题为“A safe and anti-inflammatory plant-derived nanovesicle platform for targeted delivery in acute lung injury”发表在 Bioactive Materials上。