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Advanced Drug Delivery Reviews | 通过纳米医学和微生物群调节技术，先进的结直肠癌口服疗法
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详细介绍
结直肠癌（CRC）是全球第三常见恶性肿瘤，也是第二致命的癌症，已成为全球医疗体系的重大负担。CRC 的主要治疗包括手术、化疗和靶向治疗。然而，这些方法存在若干局限性，如侵入性给药、患者依从性差、全身性毒性、耐药性和复发率。因此，迫切需要替代治疗策略来克服这些挑战。口服给药因其非侵入性、安全性、易于自行给药以及高患者依从性，是 CRC 治疗中一种有前景的选择。此外，口服治疗应用于 CRC 治疗时，可以通过局部治疗提升疗效并减少全身性毒性。此外，CRC 独特的病理生理特征，如某些受体的过度表达和菌群失调，为开发先进口服疗法提供了宝贵机遇。本综述聚焦于 CRC 的前沿口服疗法，包括基于纳米医学和细菌调节策略。这些方法在改善治疗效果方面展现出显著潜力，并可与现有治疗方式结合，提高疗效并减少不良反应。此外，我们还提供了关于这些策略在 CRC 管理中面临的挑战和未来展望的批判性观点。本综述旨在为口服治疗的设计和发展提供新颖见解，为更有效且对患者友好的结直肠癌治疗铺平道路。
该研究以题为“Advanced oral therapies for colorectal cancer via nanomedicine and microbiota modulation”发表在Advanced Drug Delivery Reviews上。
与结直肠癌相关的基因改变的关键病理生理特征包括肠道通透性增加、微生物失衡和肿瘤微环境的重塑。由 BioRender.com 制作。
用于结直肠癌治疗的先进纳米药物口服疗法。(A) 用于结直肠癌治疗的先进口服疗法中所使用的代表性纳米药物。(B) 促进纳米药物口服给药后体内生物相互作用的策略。使用 BioRender.com 创建。
黏液和肿瘤穿透纳米颗粒作为口服声敏剂和免疫佐剂用于治疗结直肠癌。(A) 制备基于丝蛋白的双重声敏剂（叶绿素 e6 (Ce6)）和免疫佐剂（伊马唑喹啉, R837）负载纳米颗粒，并以植物提取脂质和Pluronic F127 (p127) 进行核心表面包覆的方法示意图。这些纳米颗粒被命名为 Ce6/R837@Lp127NPs。(B) Ce6/R837@Lp127NPs在结肠黏液穿透、肿瘤聚集、原位疫苗接种及抗肿瘤免疫反应激活中的示意图，用于CRC治疗。(C) 三维荧光图像显示纳米颗粒在模拟黏液水凝胶中有无超声照射下的穿透分布。(D) 纳米颗粒进入三维肿瘤球体的穿透分布，有无超声照射的比较。(E) 不同治疗后 AOM/DSS 诱导的原位结直肠癌模型中的原位肿瘤数量。(F) 实验结束时脾脏中CD3+细胞中CD8+ T细胞的百分比，以及(G) CD4+ T细胞的百分比。经参考文献[135]许可转载。
总结
结直肠癌（CRC）的全球发病率居高不下，但现有治疗方案大多依赖静脉注射，患者不仅要频繁往返医院，还要承受系统性毒副作用的困扰。四川大学和华西医院团队在 Advanced Drug Delivery Reviews 发表的这篇综述，系统梳理了口服治疗结直肠癌的进阶策略，指出口服给药不仅能提升患者依从性，更可以利用结肠局部病灶的独特微环境——比如通透性增加、黏液层缺损、菌群失调——实现“就地给药”。作者重点盘点了两大技术路径：一是纳米药物，通过抗酸/抗酶涂层、黏液穿透或靶向修饰，让药物精准抵达肿瘤部位；二是菌群调控，利用粪菌移植、益生菌、工程菌或噬菌体，重塑肠道微生态，从源头干预肿瘤进展。在材料创新层面，综述特别强调了“纳米+菌群”的协同设计。比如将益生菌包埋在预胶化淀粉或海藻酸盐微囊中，既能抵抗胃酸降解，又能实现结肠靶向释放；还有研究者将工程菌与纳米颗粒偶联，让细菌在瘤内裂解释放免疫因子，同时利用其代谢产物调节肿瘤微环境。更有意思的是，噬菌体被用作“精准导弹”，专门清除与结直肠癌密切相关的具核梭杆菌，恢复化疗敏感性。文章也指出了当前口服策略的瓶颈：患者菌群异质性大、纳米制剂规模化难、临床转化证据不足。但作者乐观地认为，随着智能材料、合成生物学和个性化医疗的融合，口服治疗有望从“辅助手段”升级为结直肠癌的主流选择，让患者在更舒适、更安全的前提下获得持久疗效。
参考文献：
DOI: 10.1016/j.addr.2025.115741
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