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慢性伤口，尤其是糖尿病患者，由于微血管受损和愈合延迟，带来了显著的临床挑战。本研究介绍了 Exo-Q，一种新型热响应水凝胶，由工程 Q 蛋白纳米纤维与一类囊泡细胞间通信介质外泌体共胶化形成。Exo-Q 在生理温度下从凝胶转变为粘弹性溶液，实现局部局部外泌体递送，先释放爆发，随后持续释放。在糖尿病小鼠伤口模型中，Exo-Q 有效地将人骨髓多能间质细胞来源的外泌体直接送达伤口床，这些外泌体在肉芽组织的内皮细胞中积累，且无可检测的全身分布。在严格且可复制的细胞培养条件下产生的外泌体，始终携带富含 miRNA 的生物大分子货物，这些 miRNA 在血管生成相关基因中靶点已被验证，显示其治疗潜力。外用 Exo-Q 导致广泛的新生血管化肉芽组织形成，显著加速伤口闭合，达到与非糖尿病伤口相当的水平。重要的是，水凝胶的模块化设计保持了 Q 蛋白纳米纤维和外泌体的功能完整性，展示了与全层人体伤口的兼容性。该平台允许个性化定制，针对糖尿病伤口愈合的关键阶段进行调整，同时确保低剂量疗效，有望实现患者自主治疗。通过利用先进的生物材料，Exo-Q 提升了基于外泌体干预治疗糖尿病伤口的疗效，为慢性且难以愈合的伤口提供局部、非侵入性的解决方案。 这一创新的水凝胶平台代表了一种模块化治疗策略，具有在再生医学临床应用中的巨大潜力。

创新点

1.设计了一种新型热响应水凝胶Exo-Q，其独特之处在于将工程化的Q蛋白纳米纤维与外泌体共胶化，实现了在生理温度下由凝胶向粘弹性溶液的智能转变，从而优化了药物释放动力学。

2.构建了一个模块化且功能完整的递送平台，该平台在实现外泌体局部爆发式释放与后续持续释放的同时，确保了活性成分的生物学完整性，并展现出与人体组织良好的相容性。

3.研究明确证实了经该体系递送的外泌体能够特异性富集于伤口床的内皮细胞，并借助其富含的特定miRNA货物有效促进血管生成，最终在糖尿病伤口模型中实现了愈合速率的正常化。

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Duo-nano exosome encapsulating hydrogel boosts wound healing across xenogenic and allogenic models

Pub Date : 2026-01-03

DOI: 10.1016/j.biomaterials.2025.123975

Bibi S. Subhan,  Sydney Hanson,  Dianny Almanzar,  Juan F. Cortes Troncoso, Priya Katyal,  Jonathan W. Sun,  Hao-Wei Shih,  Tamara Mestvirishvili,  Michael Meleties,  Fernando Arias,  Andrew Wang,  Kelly Ruggles,  Igor Dolgalev,  Paolo Mita,  Jin Kim Montclare,  Piul S. Rabbani