部位特异性炎症的细胞基础尚不明确。在人类手指中，近端指间关节（PIP）优先受到炎症性关节炎的影响，而远端指间关节则幸免，这为研究炎症对特定部位的倾向提供了模型。这里我们结合了单细胞RNA测序、影像和X射线断层扫描，研究胎儿发育期间手指关节的细胞组成、空间组织和结构。PIP关节滑液体积更大，并为PI16“通用”成纤维细胞而增生。这些细胞位于血管周围区域和发育中的腱-韧带界面。PI16成纤维细胞表现出对细胞因子刺激的共同炎症反应和细胞类型特异性反应，表明其空间位置与转录反应的结合促进炎症。我们认为，子宫内建立的间充质细胞化学计量差异，包括PI16成纤维细胞的关键作用，是驱动各组织炎症易感性的一般原理。

该研究以题为“The embryonic origins of site-specific arthritis”发表在Nature Immunology 上。

总结

这项工作把部位差异往前推到子宫内。不同关节的间充质细胞在数量、比例和位置上早就不一样，PI16+成纤维细胞可能是关键一环。它们像局部炎症的放大器和定位点，让某些关节对细胞因子更敏感。若这一规律成立，炎症易感性或许有普遍解释：不是关节后来才变得脆弱，而是发育期已写好“底稿”。这也为干预提供思路，比如改变这类成纤维细胞的丰度、位置或反应状态，从而提前降低特定关节的炎症风险。

参考文献：

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张工17715390137     陈工18914047343