Bioactive Materials | 纳米氧化镁载热敏HPCH@HA水凝胶通过骨免疫调节加速原位骨修复,同时增强血管生成和成骨作用
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详细介绍

骨缺损修复是一个复杂的生理过程,始于炎症免疫系统的早期调节,涉及多种生理事件,包括血管生成、成骨分化和矿化。生物材料可通过植入物-骨界面局部免疫微环境中的相关免疫细胞调节炎症反应,这是再生医学领域的热点话题。目前,Mg2+调节骨微环境中的免疫细胞以促进成骨和血管生成,主要聚焦于巨噬细胞,但关于T细胞的研究相对较少。同时,镁的有效递送和释放%% 仍然是一个挑战。为了解决这些问题,我们设计了一种新型热敏透明质酸-羟丙基壳聚糖水凝胶(HPCH@HA),它对镁具有良好的亲和力。2+仍然是一个挑战。为了解决这些问题,我们设计了一种新型热敏性透明质酸-羟丙基壳聚糖水凝胶(HPCH@HA),它对镁具有良好的亲和力2+并且能够实现缓释。体外实验表明,负载纳米氧化镁的复合水凝胶能有效诱导巨噬细胞从M0型向M2型极化,同时激活T淋巴细胞,进而促进人脂肪来源干细胞(hADSCs)的成骨分化与矿化,以及人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的血管生成。体内实验显示,在修复早期,该复合水凝胶对小鼠颅骨临界缺陷具有良好的修复效果。所有这些结果表明,我们设计的复合水凝胶能有效调节骨组织的免疫微环境,促进大面积骨缺损处成人骨的形成,并在无需外源细胞或诱导剂的情况下支持原位骨再生。作为用于骨组织工程的免疫调节生物材料,它具有广阔的应用前景。

该研究以题为“Nano MgO loaded thermosensitive HPCH@HA hydrogel accelerates in situ bone repair through osteoimmunomodulation while enhancing angiogenesis and osteogenesis”发表在Bioactive Materials上。


总结

骨缺损修复过程伴随复杂的局部免疫应答,骨免疫微环境的失衡往往会抑制血管与新生骨组织的形成,如何通过生物材料调控骨缺损部位免疫细胞应答,已经成为骨组织再生领域亟待解决的问题,而如何实现镁离子的长效缓释同样是该方向的技术难点。该研究构建负载纳米氧化镁的温敏 HPCH@HA 复合水凝胶,依托水凝胶基质实现镁离子的缓慢释放,体外实验证实该材料可以诱导巨噬细胞向 M2 表型极化,同时激活 T 淋巴细胞,进一步协同促进干细胞成骨分化以及内皮细胞血管生成。


该研究进一步借助动物缺损模型开展体内验证,证实该复合温敏水凝胶可通过骨免疫调控重塑缺损处局部微环境,同步驱动血管新生与骨组织再生,最终实现骨缺损的原位修复。区别于以往研究仅聚焦巨噬细胞调控骨再生,该工作同时关注 T 淋巴细胞在骨免疫微环境当中的作用,为可注射型骨修复水凝胶的后续开发以及骨免疫调控策略的设计提供了新的研究思路。


参考消息:

DOI: 10.1016/j.bioactmat.2025.08.007



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