设计了一种双靶向纳米适配器纳米技术，以增强癌症免疫循环（CIC）。通过利用该平台的多模态性和可编程性，工程纳米医学通过针对框架内的五个关键步骤完成了 CIC。衍生的双特异性抗体通过增强细胞间相互作用进一步扩增 CIC。它们的组合能引发强有力的抗肿瘤免疫，有效消除既有肿瘤并抑制转移。

图1示意图展示了旨在闭合和增强CIC的TNA设计策略。(a) 通过将OME/PEG与PL相结合，可以将多种生物分子以模块化、可编程的方式整合到单一试剂中，即TNA。(b) TNA1通过诱导ICD、激活STING通路、缓解TEX并促进肿瘤杀伤，从而闭合CIC；TNA2和TNA3则分别通过增强DC-T细胞相互作用和NK-肿瘤细胞相互作用来增强CIC。

总结

免疫疗法虽然改变了很多癌症的治疗格局，但在实体瘤里常常使不上劲，因为光盯着肿瘤本身不够，整个“癌症-免疫循环”得打通才行。最近有团队搞了个挺聪明的平台，叫双靶向纳米适配器。他们先用表没食子儿茶素和聚乙二醇搭出一个叫OME/PEG的骨架，再结合树枝状聚赖氨酸，把化疗药、锰离子、小干扰RNA、双特异性抗体这些不同功能的分子都装进一个纳米颗粒里，做成TNA1、TNA2、TNA3三种工具。TNA1负责闭合循环：阿霉素诱发免疫原性死亡，锰激活STING通路帮树突状细胞成熟，siTOX则缓解T细胞耗竭。TNA2和TNA3负责增强循环：一个用CD3-PDL1双抗把树突状细胞和T细胞拉在一起，另一个用NK1.1-EGFR双抗帮NK细胞去识别并杀死肿瘤。

在黑色素瘤和结肠癌的小鼠模型里，不管是皮下瘤还是肺转移、肝转移，TNA1+2或TNA1+3的组合都能有效抑制肿瘤生长、减少转移灶、延长生存期。而且这套系统对正常器官的毒性很低，引起的细胞因子风暴也只是一过性的。关键是它不挑活性的分子类型，组装过程也不需要化学修饰，哪天换个靶点或换批药物，很快就能重新配出一套新方案。这种模块化、可编程的思路，让精准免疫治疗离临床又近了一步。

参考文献：